热门:【科学家掠影】Endo发现“他汀”的奇妙之旅

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发霉的橘子有什么用？

我来告诉你

具有降血脂效果的他汀类药剂

但那是从这个游戏的意义上凝结起来的！

你可能很困惑: are you kidding me？

实际上有人做的是因为它获得了lasker奖。

生活中并不是缺少美，缺少的是找到美丽的眼睛。

现在

在现代社会，胆固醇过高危害健康已经为女性和孩子所知。 我通常很在意我的胆固醇为什么会变高，胆固醇变高怎么办，吃什么能降低胆固醇。

带来爱和恨的胆固醇

可爱的地方

胆固醇是机体不可缺少的重要物质，是形成胆汁酸、维生素d和类固醇激素的重要原料，在微生物学中，胆固醇是生物细胞膜不可缺少的构成成分。 因此，保持一定量的胆固醇摄取是很重要的。

可恶的地方

随着生活水平的提高，很多人患有高胆固醇血症。 特别是低密度脂蛋白胆固醇是引起动脉粥样硬化的血管斑块的重要组成部分，是心脑血管疾病快速发展的重要因素。

脂肪和胆固醇沉积在血管内壁，动脉粥样硬化性血管闭塞

征服胆固醇的“魔性”历史

在goldstein和brown确定洛伐他汀降胆固醇机制之前，被称为“他汀之父”的人物揭示了能够抑制胆固醇合成物质的神秘面纱，之后，无数高血脂患者长期期待的魔法药“他汀之父”

他汀之父akira endo

离开农村的科学家

1933年，出生于日本农村家庭的男孩被对医学和科学感兴趣的祖父诱惑，目标是从8岁开始成为科学家。 这个男孩是未来的“他汀之父”远藤章( akira endo )。

1953年，高中毕业的endo进入仙台东北大学农学部，学生时代被拯救了无数传染病患者生命的抗生素印象深刻。

1957年大学毕业后，endo长期加入日本三家知名的东京制药企业，研究了葡萄酒工业中的重要课题，开发了去除果胶、提高葡萄酒洁净度的果胶酶。 endo发现了产生这种酶的葡萄寄生真菌，干净地完成了这项工作，1966年获得了东北大学的博士学位。

跟随诺奖的脚步

endo的完美发现给企业带来了巨大的利益，为了表彰endo的贡献，三共这个超级人类企业给他了两个很棒的礼物:企业允许endo在世界上的哪个基础研究机构进行两年的研究学习，企业负责费用。 更令人羡慕的是，允许回到企业后自由选择探索哪个研究课题。 你不喜欢这样的freestyle是哪个科学家？

产生了对胆固醇合成感兴趣的endo，给诺奖获得者bloch博士写了研究学习的愿望，但意外的是，他申请的1966年秋季班已经客满，最终于1966-1968年成为纽约阿尔伯特爱因斯坦医学院的分子生 在此期间，endo为细菌学研究做出了杰出的贡献。

在纽约，endo第一次感到现代工业化社会中的高脂血症对人类生命健康的威胁。 几十年后，他能想起当时租的公寓外面运送冠心病人的救护车飞走的场景。

对从小在乡下长大，小时候经历过惨淡的战争，来到大学才吃饱肚子的endo来说，这样的影像永远难忘。 因此，1968年学习结束回到日本后，他毅然选择的研究方向是开发新的降脂药。 根据他的这个决定，不久“降脂神药”他汀诞生了！

endo和他的“明星汀”

“霉橙君出来了，我很期待……”o(*≧▽≦)

让我们一起回顾一下endo在挖掘他汀方面的困难锁定。

我不是聪明的科学家

回国后，endo和他的超人类企业都表现出惊人的勇气，完全符合以前流传的日本工匠和日本企业的特质。 目标设定后，破釜沉舟，筚路蓝缕，永不回头。

但是，当时endo的研究方法还很古老:利用大量的兔肝脏粉碎纯化，在体外建立胆固醇合成的研究系统。 通过用放射性同位素标记胆固醇合成的原料，追踪胆固醇合成的速度。 利用该系统大规模筛选有可能抑制胆固醇合成的小分子化合物.。

与位于同一时期太平洋对岸的两个同行，即暴露胆固醇合成机制的两个重要因子的goldstein和brown相比，endo的做法相当笨拙和低效。

在他们开发的研究系统中，只要跟踪hmg-coa还原酶的活性就能反映胆固醇合成的速度。 endo的方案需要放射性原料反应30步以上来测定胆固醇的产量。 两个同行可以在培养皿中简单且大规模地培养研究用细胞，但endo需要反复收集和纯化大量的动物肝脏。 从这个意义上来说，endo不是聪明的科学家。

真菌中常见的降脂药

但是endo一定是伟大的工程师和实践者。 利用这个看起来非常低效的系统，endo和同事们在1971年到1972年之间筛选了最多6000种真菌菌株。 他们认为既然真菌和动物一样需要胆固醇来建立细胞膜，真菌之间就有可能通过阻碍彼此的胆固醇合成来抑制和攻击对方，为自己赢得生存空间。 这就像现代版的亚历山大·。 弗莱明( alexander fleming )发现了青霉素。

1972年，在经历了一年的反复和失败之后，当三共企业的忍耐和投入接近极限时，来自京都粮店的发霉橘子救了endo。 发霉的橘子表面附着有真菌橙霉( penicillium citrinum )。

霉橙君

显微镜下的橙色霉菌

endo发现这种真菌的提取物可以比较有效地抑制胆固醇的合成。 经过另一年的努力，endo成功凝结了其中的活性物质，命名为ml-236b，即后来的紧凑in和美伐他汀( mevastatin )。 文章题目“斯坦汀”在创造者创造了它几亿年后，终于走出尘世的迷雾，作为自然最好的礼物进入人类的视野，不久就开始了福泽万千人的生灵。

他汀能使高胆固醇患者受益

1977年8月，来自大阪大学医院的重症家族性高胆固醇血症患者山本亨( akira yamamoto )来咨询康帕丁治疗高胆固醇血症。 这位18岁女性当时的血清胆固醇高达1000mg/dl，半年后，yamamoto开始使用他汀类药物，治疗后患者的血清胆固醇水平下降到700mg/dl。 这是他汀在人类治疗上成功的第一位患者，有必要知道到1987年美国fda批准了第一种他汀类——美沙酮的洛伐他汀。

家族性高胆固醇血症患者akira yamamoto首次接受降血脂治疗，治疗7年后婴儿成功分娩。

接着，endo及其企业开发的康帕丁继续成功治疗了5名家族性高胆固醇血症患者和4名高脂血症患者，他们的胆固醇平均下降了约30%，没有出现严重的副作用。 他汀的首演很完美，全员都看到了他汀类分子的巨大临床意义。 不久，世界制药巨头的研究开发部门迅速转移到他汀类。 endo凭借其卓越的贡献，于2008年获得了拉斯克奖( lasker awards )。

endo获得2008年lasker奖

专业数据的批准。

1994年，《柳叶刀》杂志发表的里程碑式4期临床试验结果表明，辛伐他汀可使冠心病患者血清总胆固醇水平降低25%，低密度脂蛋白胆固醇水平降低35%。 平均随访5年，服用辛伐他汀可使冠心病患者死亡率降低30%，再血运重建术率降低37%。

他汀类药物

无愧于世界

第一心血管病处方药

临床小贴士:他汀药物的作用

1 .降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇

可以在一定程度上减少甘油三酯

2 .抗动脉粥样硬化

3 .延缓糖尿病并发症的进展

4 .改善脂肪肝

5 .降低痴呆症的风险

6 .改善肺动脉高压

参考文献:

CATA Pano，a.l .，et al .，ESC/EASGuidelinesforthemanagementofdyslipidaemias.Eurheartj， ...

endo，a .，agiftfromnature:thebirthofthestatins.NAT med，2008. 14(10): p. 1050-2。

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zissimopoulos，j.m .，et al .，sexandracedifferencesintheassociationbetweenstatinuseandtheincidenceoo

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王立铭，《食物生物学修养》.科学之友(前半)，( 06 ) :第79页

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作者:黄淑救济

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原标题:《【科学家的掠夺】endo发现“斯坦汀”的奇妙之旅》

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